Kanały jonowe związane z refrakcją bezwzględna
przewodzi impulsy od ośrodkowego układu nerwowego do efektorów (np. mięśni lub gruczołów), kontrolując ich aktywność .
syntetyzowany przez cyklazę adenylanową .
regulujące ekspresję genów;
Receptory metabotropowe : typ 1
to kanał jonowy dla Cl-
Kanały jonowe związane z refrakcją względna
Odwrotny agonista
Podstawowym neurotransmiterem hamującym
syntetyzowany przez syntazę tlenku azotu (NOS) .
Ekspresja genu:
Wiele leków psychoaktywnych działa jako agoniści lub antagoniści receptorów 7TM (receptorów sprzężonych z białkiem G,...
Depolaryzacja
Endocytoza to proces odzyskiwania błony pęcherzykowej po uwolnieniu neurotransmitera. Wyróżniamy:
• Fagocytozę – poc...
Receptory hamujące (IPSP)
Mechanizm działania receptorów metabotropowych
Receptory metabotropowe glutaminianowe (mGluR)
Receptory NMDA
• GABA(A) (Cl⁻)
• GlyR (receptor glicynowy) (Cl⁻) .
neurotransmiter
Przekaźnik drugiego rzędu
GABAAR
informacja przesyłana pomiędzy neuronami (kom. nerwowymi) za pomocą neuroprzekaźników, hormonów, czynników troficznyc...
FUNKCJE BIAŁEK
Transportery GABA
Inaktywacja glutaminianu - transportery
Jony Ca²⁺ są kluczowe zarówno dla egzocytozy, jak i endocytozy – umożliwiają prawidłowe funkcjonowanie białek transpo...
Neurotransmitery to substancje chemiczne, które przekazują sygnały między neuronami poprzez synapsy. Muszą spełniać o...
Selektywna przepuszczalność – błona jest bardziej przepuszczalna dla jonów K⁺ niż Na⁺, co sprzyja ich ucieczce na zew...
“Prawo Dale’a”
Receptory AMPA
Jakie właściwości błony komórkowej wpływają na potencjał spoczynkowy?
Agonista
2. Hiperpolaryzacja
• Neurotransmiter: Glutaminian
• Efekt: Pobudzenie postsynaptyczne (EPSP)
• Jony: Ca²⁺, Na⁺, K⁺
• Lokalizacja: OUN...
Receptory dopaminowe D1-D5
• Neurotransmiter: Serotonina
• Wtórny przekaźnik: cAMP, IP₃
• Efekt: Regulacja nastroju, snu i funkcji poznawczych
Znaczenie wtórnych przekaźników
IP3 i DAG
• Neurotransmiter: Acetylocholina (ACh)
• Efekt: Depolaryzacja błony postsynaptycznej (EPSP)
• Jony: Na⁺ i K⁺
Ligand, który aktywuje receptor
Receptor GABA(A)
Co się dzieje na błonie
postsynaptycznej?
Mechanizmy generujące potencjał
czynnościowy- Napięciowozależne kanały K+
• Neuropeptydy: endorfiny, substancja P, neuropeptyd Y, czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF)
• Tłuszcze: anandam...
ligand przyłączając się do miejsca
wiązania agonisty odwraca działanie receptora
Proces egzocytozy
Wtórne przekaźniki
- błona presynaptyczna;
- Szczelina synaptyczna;
- Błona postsynaptyczna
Podstawową rolą przekaźników drugorzędowych (wtórnych)
Neurony Klasyfkiacja strukturalna:
1) Znajdują się i są wytwarzane w części
presynaptycznej.
2) mechanizm inaktywacji.
3) pobudzony neuron uwalnia ne...
Neuron eferentny (ruchowy)
Antagonista
Wybrane cytokiny aktywują receptory cytokinowe, które z kolei pobudzają kinazy Janusowe (JAK), aktywujące czynniki tr...
Kinazy:
Anandamid to endokannabinoid, który wpływa na receptory kannabinoidowe w mózgu i bierze udział w regulacji nastroju, ...
Enzymy syntetyzujące wtórne przekaźniki
NO (tlenek azotu)
Agonista o słabym powinowactwie do receptora.
- Sygnał chemiczny (neurotransmiter) jest
tłumaczony na:
- sygnał elektryczny (zmiana w napięciu na
błonie postsyn...
jonotropowe
Neurony Klasyfikacja funkcjonalna:
Refrakcja względna
• cAMP (cykliczny adenozynomonofosforan)
• cGMP (cykliczny guanozynomonofosforan)
• IP3 (inozytolo-3-fosforan)
• D...
Tlenek azotu (NO) i tlenek węgla (CO) są gazowymi neurotransmiterami, które różnią się od klasycznych neuroprzekaźnik...
1. Znajdują się i są wytwarzane w części presynaptycznej.
2. Mają mechanizm inaktywacji.
3. Pobudzony neuron uwalni...
1. Neurony jednobiegunowe
2. Neurony dwubiegunowe
3. Neurony wielobiegunowe
Enzymy syntetyzujące wtórne przekaźniki
cGMP
Receptory związane z białkiem G (metabotropowe) bardziej skomplikowane efekty, angażujące wtórne przekaźniki (II i II...
• Etapy aktywacji:
• 1) Ligand przyłącza sią do
receptora
• 2) białko G oddziaływuje na
enzym
• 3) Enzym reguluj...
przepuszczają Ca2+ i są
napięciowozależne
Ligand
napięciowozależne kanały potasowe są otwarte, co prowadzi do hiperpolaryzacji.
1.Dokowanie – pęcherzyk łączy się z błoną presynaptyczną.
2.Priming – przygotowanie pęcherzyka do uwolnienia.
3.Egz...
GPCR Receptory metabotropowe
Dyfuzja – inaktywacja neuropeptydów, ulegają biernej dyfuzji poza synapsę, tracąc możliwość aktywowania receptorów .
EPSP to zmiana potencjału błony postsynaptycznej wywołane przez neuroprzekaźniki
Modulacja Allosteryczna
Bariera krew-mózg
Receptory muskarynowe M1-M5 (ACh)
Receptory metabotropowe i ich związek z wtórnymi przekaźnikami
Ile wynosi potencjał spoczynkowy?
Nieklasyczne neurotransmitery
GABABR
Jon potrzebny do endocytozy
Receptory metabotropowe (GPCR – G-protein coupled receptors) to receptory siedmiokrotnie przechodzące przez błonę kom...
Trzy klasy receptorów jonotropowych
glutaminianu
• Składa się z dwuwarstwy fosfolipidowej, zawierającej:
• Głowy hydrofilowe – skierowane na zewnątrz, w stronę środo...
Co to jest neurotransmiter?
Osłonka mielinowa w PNS, Przyspieszają przewodzenie impulsów nerwowych
Podstawowym neurotransmiterem pobudzającym
jest GABA
Receptor jonotropowy
składa się z komórek śródbłonka, astrocytów i błony podstawnej, które regulują przepuszczalność dla substancji
• Chr...
IPSP (hamujący) → hiperpolaryzacja, zmniejsza prawdopodobieństwo wyładowania.
IPSP: GABA otwiera kanały Cl⁻, co prow...
zlokalizowane pre i postsynaptycznie
działają hamująco;
Ligand, który blokuje działanie agonisty
Neurotransmitery klasyczne Monoaminy: Katecholaminy:
Organella komórki nerwowej i ich funkcje
Pozytywna modulacja allosteryczna
Negatywna modulacja allosteryczna
• W okresie
embrionalnym – tylko
podjednostki alfa 2;
• W dorosłości –
podjednostki alfa i beta,
beta w interakc...
Receptory metabotropowe: typ 2
(kanały)
Jak działa pompa sodowo-potasowa?
A) Akso-dendrytyczna B) Akso-somatyczna C) Akso-aksonalna
• Miejsce ortosteryczne: miejsce na receptorze,
do którego przyłącza się neurotransmiter (A);
• Miejsce allosterycz...
wpływając na wzrost i przeżycie neuronów;
Enzymy syntetyzujące wtórne przekaźniki
cAMP
receptory jonotropowe i GPCR
Neuron aferentny (czuciowy)
• Rozkład enzymatyczny – enzymy degradujące neurotransmitery (np. acetylocholinoesteraza dla acetylocholiny).
• Wych...
Transportery to białka, które przenoszą neuroprzekaźniki z powrotem do neuronu .
• SERT – transporter serotoniny.
...
1. Neurotransmiter (ligand) przyłącza się do receptora.
2. Aktywacja białka G, które oddziałuje na enzym wewnątrzkom...
Białka dokujące pęcherzyki
synaptyczne
Transdukcja (przesyłanie) sygnału
• W przeszłości: każdy neuron wydziela jeden i
tylko jeden neurotransmiter (-ergiczny);
• Obecnie: neurony zwykle w...
Neuron projektujący
• Neurotransmiter: Dopamina
• Wtórny przekaźnik: cAMP
• Efekt: Pobudzające (D1, D5) lub hamujące (D2-D4) działanie
• Neurotransmiter: Acetylocholina
• Wtórny przekaźnik: IP₃, DAG
• Efekt: Regulacja funkcji ośrodkowego układu nerwo...
Potencjał spoczynkowy - Czy są jakieś mechanizmy aktywne?
• Kanały wapniowe aktywują się w odpowiedzi na depolaryzację błony komórkowej.
• Napływ jonów Ca²⁺ jest niezbędny do...
• Neurotransmiter: GABA
• Wtórny przekaźnik: cAMP
• Efekt: Hamujące działanie w ośrodkowym układzie nerwowym
syntetyzowany przez cyklazę guanylanową .
mRNA i jego funkcja
działa natychmiast po przyłączeniu neurotransmitera, otwierając kanał jonowy.
• IP3 powoduje uwalnianie Ca²⁺ z retikulum endoplazmatycznego, DAG aktywuje kinazę białkową C.
• Ca²⁺ → bierze udzi...
ekspresję genów, modulując funkcje komórek nerwowych i inne procesy biologiczne.
• Receptory glutaminergiczne:
• AMPA (Na⁺, K⁺)
• NMDA (Ca²⁺, Na⁺, K⁺)
• Receptor nikotynowy (nAChR) (Na⁺, K⁺)
Receptor dla glicyny
• ma działanie hamujące – wywołuję
IPSP;
• Glicyna jest ważnym neurotransmiterem
hamującym w rdzeniu kręgowym i pn...
Receptory metabotropowe występują na błonie
Etapy aktywacji:
1) Ligand przyłącza sią do
receptora
2) białko G oddziaływuje na
kanał jonowy
3) jony wypływają...
Otwarcie tych kanałów powoduje repolaryzację
błony kom.
• Jony K+ wypływają ze środka powodując wzrost
elektroujem...
Transportery – wychwyt zwrotny
AMPA, kainowe i NMDA;
Synapsy pobudzające zwykle mają różne klasy
receptorów dla glutaminianu
Mechanizmy generujące potencjał
czynnościowy
Najważniejsze wtórne przekaźniki:
GABAAR
Wtórne przekaźniki to cząsteczki, które pośredniczą w przekazywaniu sygnału wewnątrz komórki po aktywacji receptora m...
• Etapy:
1) Ligand (BDNF) przyłącza się do receptora Trk
2) Receptor Trk łączy się ze sobą, fosforylując się
wzaje...
Aminokwasy: GABA, glutaminian, asparaginian, glicyna.
Anandamid
Neurotrofiny (np. NGF, BDNF) wiążą się z receptorami zależnymi od kinazy tyrozynowej (receptory Trk)
Dyfuzja
GABABR
Typy synaps
• Zmiany napięcia
– Kiedy depolaryzacja w okolicy wzgórka
aksonalnego przekroczy próg wzbudzenia, neuron
wytwarza ...
wtórny przekaźnik
(nie neurotransmiter);
Otto Loewi
Typ 3: Receptory związane kinazą
tyrozynową
• Zawsze o takim samym kształcie (amplitudzie
napięcia);
• Zawsze o takiej samej szybkości;
• Prawo wszystko albo ...
presynaptycznej (działanie hamujące) lub
postsynaptycznej (mieszane);
Tak, potencjał spoczynkowy jest utrzymywany dzięki aktywnym mechanizmom transportu jonów, przede wszystkim pompie sod...
Neurotransmitery klasyczne: Monoaminy: Indoloaminy:
• są heterogenne – mediują większość
efektów hamujących w UN;
• Wiele leków wiąże się z GABAAR nasilając jego
efekty;
• Neurotransmiter: Glutaminian
• Wtórny przekaźnik: cAMP, IP₃
• Efekt: Plastyczność synaptyczna i modulacja przekaź...
Osłonka mielinowa w OUN, Izolacja aksonów w OUN
Rola napięciowo-zależnych kanałów wapniowych
Metody inaktywacji neuroprzekaźnika
Neuroglej
przewodzi impulsy do ośrodkowego układu nerwowego, odbierając bodźce z receptorów
Hiperpolaryzacja to proces odwrotny do depolaryzacji – potencjał błony staje się bardziej ujemny niż potencjał spoczy...
Receptory adrenergiczne α i β
aktywuje białko G, które wpływa na efektor i wtórne przekaźniki, co prowadzi do zmiany aktywności komórki.
Katecholaminy
Cykl życiowy pęcherzyka synaptycznego
Receptory pobudzające (EPSP)
Autoreceptor
Receptor nikotynowy (nAChR)
Neuron asocjacyjny (interneuron)
Budowa synapsy
Pompa sodowo-potasowa transportuje 3 Na⁺ na zewnątrz i 2 K⁺ do wnętrza komórki, co pozwala neuronowi pozostać w stani...
Przekaźnik pierwszego rzędu
• Ciało ludzkie jest zbudowane z różnych
kompartmentów, pomiędzy którymi
substancję przemieszczają się;
– Leki roz...
każda substancja, która przyłącza się do receptora (ma do niego powinowactwo)
Błona komórkowa i jej właściwości
Mikroglej:
Budowa komórki nerwowej (neuronu)
GPCR = 7TM (7 transmembrane)
Receptor NMDA
Wiele ścieżek wewnątrzkomórkowych wpływa na
• Najmniejsze z kom. glejowych;
• Są w stanie migrować w CUN;
• Namnażają się;
• Wspierają neuron ponieważ usuwają...
Częściowy agonista:
Co generuje potencjał spoczynkowy?
Depolaryzacja to proces, w którym wnętrze neuronu staje się bardziej dodatnie niż w stanie spoczynku. Występuje na sk...
1. Co to jest potencjał spoczynkowy?
mRNA przenosi informację genetyczną z jądra do cytoplazmy i jest odczytywane przez rybosomy
1. Transkrypcja – syntez...
wszystkie kroki prowadzące od
genu do powstania dojrzałej
cząsteczki białka
Receptory serotoninowe 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4-7
To okres, w którym neuron może zostać pobudzony, ale wymaga silniejszego bodźca niż w normalnych warunkach. Wynika to...
Transportery na
błonie
presynaptycznej:
- GAT.
Transportery na
stopce ssącej
astrocytu:
- GAT.
Astrocyty:
Proces endocytozy
Transportery na
błonie
presynaptycznej:
- GLT;
- EAAC1;
- GAT.
Transportery na
stopce ssącej
astrocytu:
- GL...
Receptor AMPA
Neurotransmiter - definicja
Neurony składają się z:
• Ciała komórkowego (soma) – zawiera jądro i organelle odpowiedzialne za metabolizm i syntez...
pośredniczy między neuronami aferentnymi (czuciowymi) a eferentnymi (ruchowymi). Występuje głównie w OUN i nie wychod...
reguluje aktywność kinaz białkowych i transkrypcję genów.
• Neurotransmiter: Glutaminian
• Efekt: Depolaryzacja błony postsynaptycznej (EPSP)
• Jony: Na⁺, K⁺
• Lokalizacja:...
• Jądro komórkowe – zawiera DNA i kontroluje ekspresję genów.
• Rybosomy – odpowiadają za syntezę białek.
• Siatecz...
• Jądro komórkowe zawiera materiał genetyczny w postaci DNA i kontroluje ekspresję genów .
• Gen to sekwencja DNA ko...
Potencjał spoczynkowy neuronu wynosi około -65 mV.
jest regulacja aktywności kinaz białkowych (III-rzędowy przekaźnik), które fosforylują inne białka;
Potencjał spoczynkowy to różnica napięcia elektrycznego między wnętrzem a zewnętrzem błony komórkowej neuronu w stani...
• Neurotransmiter: Noradrenalina, adrenalina
• Wtórny przekaźnik: cAMP, IP₃
• Efekt: Kontrola napięcia naczyń krwio...
jest glutaminian
Receptor GABA(B)
• serotonina (5-HT).
• Acetylocholina (ACh) .
- elementy strukturalne komórek – np. cytoszkielet
(włókna aktynowe, mikrotubule – transport
wewnątrzkomórkowy),
...
Receptor metabotropowy
• Odkrył “Vagusstoff”, później
nazwaną acetylocholiną;
• wskazał na neurotransmisję jako mechanizm przekazywania in...
Oligodendrocyty:
Rozpuszczalność w wodzie vs. w
tłuszczach a działanie leków
Potencjał czynnościowy
• A + B > A
• Przykład: glicyna (NMDAR), benzodiazepiny
(GABAAR)
• A + B < A
• Przykład : klozapina
Glicyna
napięciowozależne kanały sodowe są inaktywowane.
Gazy jako neurotransmitery
Klasyczne neurotransmitery
Na pęcherzyku:
synaptotagmina (sytg),
synaptobrewina (syb)
Na błonie komórkowej:
SNAP-25, syntaksyna (sytx)
W cy...
To okres po wystąpieniu potencjału czynnościowego, w którym neuron nie może zostać ponownie pobudzony, niezależnie od...
Znaczenie wtórnych przekaźników
cAMP
EPSP (pobudzający) → depolaryzacja, zwiększa prawdopodobieństwo wyładowania neuronu.
Glutaminian otwiera kanały Na⁺,...
Jądro komórkowe i definicja genu
enzymy które dodają resztę fosforanową
to kanały jonowe bramkowane ligandem, które otwierają się po związaniu neurotransmitera, co prowadzi do napływu okreś...
IPSP to zmiana potencjału błony postsynaptycznej wywołane przez neuroprzekaźniki:
Enzymy syntetyzujące wtórne przekaźniki
IP3 i DAG
Neurotransmitery to substancje chemiczne, które przekazują sygnały między neuronami poprzez synapsy.
Receptory dla glutaminianu należą do dwóch
rodzin
Egzocytoza to proces uwalniania neurotransmiterów z zakończeń presynaptycznych.
• Wzrost stężenia Ca²⁺ w komórce akt...
większość efektów synaptycznych, NMDAR – inicjują plastyczność synaptyczną, a gdy przestymulowane to
cytotoksyczność;
Receptory jonotropowe
Ruch zgodnie z gradientem elektrycznym :
• Ruch zgodnie z gradientem elektrycznym :
– Ładunki przeciwne się przycią...
Kanały jonowe bramkowane ligandem
Receptory 7TM odgrywają kluczową rolę w regulacji funkcji układu nerwowego, dlatego wiele leków psychotropowych i uza...
Katecholaminy: dopamina (DA), noradrenalina (NA), adrenalina (epinefryna).
Gwiaździsta struktura,
• Złącza szczelinowe (kanały Ca+), receptory dla
neuroprzekaźników
Gospodarka jonami K;
•...
3. Refrakcja bezwzględna
Katecholaminy to neuroprzekaźniki i hormony syntetyzowane z tyrozyny, należące do grupy monoamin:
• Dopamina (DA)
...
Komórki Schwanna
Autoreceptory to receptory umieszczone na zakończeniach presynaptycznych neuronu, które hamują dalsze uwalnianie neur...
posiada długie aksony łączące odległe obszary OUN, umożliwiając komunikację między strukturami mózgowymi .
syntetyzowane przez fosfolipazę C
• Neurotransmiter: Kwas gamma-aminomasłowy (GABA)
• Efekt: Hiperpolaryzacja błony postsynaptycznej (IPSP)
• Jony: C...
1. Neurony czuciowe
2. Neurony motoryczne
3. Interneurony (neurony asocjacyjne)
• Neuroglej wypełnia przestrzeń, zapewnia
strukturę, „szkielet”, wytwarza mielinę,
zajmuje się fagocytozą.
• Zapew...

